أعلنت شركة نوفو نورديسك اليوم عن بيانات جديدة من المرحلة الثالثة للتجارب السريرية (OASIS 4)، التي تناولت مجموعة متنوعة من المرضى والفرضيات، مما يعزّز قاعدة الأدلة الداعمة لهذا الخيار العلاجي المحتمل. 1 وقد تم عرض أربع ملخصات علمية خلال مؤتمر ObesityWeek® 2025 المنعقد في مدينة أتلانتا بولاية جورجيا، سلطت الضوء على مجموعة واسعة من النتائج المتعلقة باستخدام عقار سيماغلوتايد الفموي بجرعة 25 ملغ.
قال مارتن هولست لانغه (Martin Holst Lange)، الرئيس التنفيذي للشؤون العلمية والنائب التنفيذي لرئيس إدارة البحث والتطوير في شركة نوفو نورديسك: “لقد كانت نوفو نورديسك رائدة في مجال الابتكار لعلاج السمنة على مدى 25 عامًا، وتعكس بيانات عقار سيماغلوتايد الفموي المقدَّمة في مؤتمر ObesityWeek® التزامنا بتحسين حياة الأشخاص الذين يعانون من السمنة.” وأضاف قائلًا: “إن نتائج دراسة OASIS 4 التي نشاركها في هذا المؤتمر المهم، تُبنى على الأدلة السريرية القائمة حول عقار سيماغلوتايد الفموي، وتُظهر أن فوائده تتجاوز مجرد إنقاص الوزن لتشمل تحسينات مقترحة في الصحة العامة.”
قدمت تحليلات تالية (post hoc) للبيانات القلبية الأيضية من المرحلة الثالثة للتجارب السريرية OASIS 4 دراسة حول كيفية تأثير مقدار الوزن المفقود لدى المرضى على مؤشرات ضبط سكر الدم وعوامل مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة. وقد أظهرت النتائج أن استخدام سيماغلوتايد الفموي بجرعة 25 ملغ مرة واحدة يوميًا مقارنةً بالعلاج الوهمي (placebo) أدى إلى تحسّن أكبر في مؤشرات التحكم بسكر الدم، بما في ذلك مستويات السكر التراكمي في الدم (HbA1c))، وسكر البلازما الصائم، والإنسولين الصائم، بالإضافة إلى تحسين عوامل الخطر القلبية الوعائية مثل البروتين التفاعلي (C (CRP والدهون الثلاثية في المصل. أظهرت النتائج أنه في إجمالي المشاركين في التجربة، بلغت نسبة من حققوا مستويات طبيعية من سكر الدم بعد 64 أسبوعًا بين الأفراد الذين كانوا مصابين بمقدمات السكري عند خط الأساس أعلى في مجموعة السيماغلوتايد مقارنةً بمجموعة العلاج الوهمي، حيث كانت %71.1 مقابل %33.3 على التوالي. وكذلك تبيّن أنه ضمن مجموعة السيماغلوتايد، فإن الأشخاص الذين حققوا انخفاضًا في وزن الجسم بنسبة 15% أو أكثر أظهروا تحسّنًا أكبر مقارنةً بمن كانت نسبة انخفاض أوزانهم أقل من 15%. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت البيانات أن عددًا أكبر من المشاركين الذين تلقوا علاج السيماغلوتايد الفموي بجرعة 25 ملغ سجّلوا تحسّنات ملحوظة في قراءات ضغط الدم، حيث انخفض الضغط الانقباضي بمتوسط −10.1 ملم زئبق مقارنةً بـ −4.1 ملم زئبق في مجموعة العلاج الوهمي، وانخفض الضغط الانبساطي بمتوسط 4.3 ملم زئبق مقارنةً بـ 1.1 ملم زئبق عند خط الأساس. وكذلك لوحظ انخفاض في مستويات مؤشر الالتهاب المعروف بالبروتين التفاعلي C (CRP)، حيث بلغت 0.34 مقابل 0.74 نسبةً إلى خط الأساس، إلى جانب انخفاض في مستويات الدهون في الدم، بما في ذلك الكوليسترول غير المرتبط بالبروتين الدهني مرتفع الكثافة (Non-HDL-C) بنسبة 0.90 مقابل 0.96، والدهون الثلاثية بنسبة 0.73 مقابل 0.87 نسبةً إلى خط الأساس. ورغم أن التحسّنات كانت ملحوظة بشكل عام في مختلف المؤشرات ضمن مجموعة السيماغلوتايد، فإن الأشخاص الذين حققوا انخفاضًا في وزن الجسم بنسبة 15% أو أكثر أظهروا تحسّنات أكبر وأوضح في جميع القياسات خلال التجربة.1
قالت الدكتورة دومينيكا روبينو (Domenica Rubino)، الباحثة الرئيسية في الدراسة ومديرة مركز واشنطن لإدارة وبحوث السمنة في العاصمة الأمريكية واشنطن: “كما نُشر مؤخرًا في مجلة نيو إنغلاند الطبية (New England Journal of Medicine)، فقد أظهرت النتائج الأساسية للتجربة السريرية OASIS 4 فعالية عقار سيماغلوتايد الفموي بجرعة 25 ملغ في إنقاص الوزن، مما يجعله خيارًا علاجيًا واعدًا للأشخاص الذين يعانون من السمنة وزيادة الوزن.” وأضافت قائلة: “من المشجّع للغاية أن نرى هذه النتائج الجديدة من التحليل القلبي الأيضي اللاحق (post hoc)، والتي أظهرت أنه رغم أن الفوائد كانت أوضح لدى من حققوا انخفاضًا في الوزن بنسبة تزيد على 15%، فإن تحسّنات واضحة في مؤشرات ضبط سكر الدم وعوامل مخاطر القلب والأوعية الدموية قد ظهرت أيضًا لدى المرضى الذين تناولوا السيماغلوتايد الفموي بجرعة 25 ملغ، بغضّ النظر عن مقدار الوزن الذي فقدوه، وذلك استنادًا إلى الفئات التي تمت دراستها.”
بيانات إضافية من دراسة OASIS 4
مقارنة غير مباشرة بين الصيغ الدوائية
أظهرت البيانات المقدَّمة من مقارنة علاجية غير مباشرة بين نتائج التجربتين السريريتين من المرحلة الثالثة OASIS 4 (لعقار السيماغلوتايد الفموي) وSTEP 1 (لعقار السيماغلوتايد القابل للحقن) لدى البالغين المصابين بالسمنة أو زيادة الوزن، أن النتائج الرئيسة — مثل نسبة المشاركين الذين حققوا انخفاضًا في وزن الجسم بنسبة %5 أو أكثر، %10 أو أكثر، %15 أو أكثر، و%20 أو أكثر، بالإضافة إلى التحسّنات في المؤشرات القلبية الأيضية ودرجات جودة الحياة — كانت مماثلة بين الصيغتين الفموية والحقنية في هاتين التجربتين على التوالي. 2
انخفاض الوزن بحسب حالة انقطاع الطمث
أظهر تحليل تجميعي لاحق (post hoc) لنتائج دراستي OASIS 4 وSTEP أن استخدام السيماغلوتايد ارتبط بانخفاض ملحوظ في الوزن بغضّ النظر عن مرحلة انقطاع الطمث. فقد فقدت النساء قبل انقطاع الطمث ما معدله %18.2 من وزن الجسم، في حين فقدت النساء في مرحلة ما حول انقطاع الطمث حوالي %15، أما النساء بعد انقطاع الطمث فقد فقدن في المتوسط %15.7 من وزن الجسم خلال فترة 64 أسبوعًا. وشملت نسب النساء اللاتي حققن انخفاضًا في الوزن يزيد على 15% ما يلي: %58.1 في مجموعة ما قبل انقطاع الطمث، و%56.5 في مجموعة ما حول انقطاع الطمث، و%53.4 في مجموعة ما بعد انقطاع الطمث. وكذلك كانت النتائج قابلة للمقارنة مع نسب انخفاض الوزن التي تم تسجيلها في دراسة STEP 1 الخاصة بعقار Wegovy® (سيماغلوتايد) القابل للحقن بجرعة 2.4 ملغ. 3
المرضى المصابون بالسمنة وضعف اللياقة البدنية
أظهر تحليل لاحق (post hoc) آخر من دراسة OASIS 4 أن المشاركين في مجموعة السيماغلوتايد الذين أفادوا بأنفسهم عن ضعف في اللياقة البدنية عند بداية التجربة — وذلك وفقًا لاستبيان تقييم الحالة العامة للمريض (PGI-S) — قد شهدوا تحسّنات ملحوظة مقارنةً بإجمالي المشاركين في الدراسة بعد 64 أسبوعًا. وقد حقق معظم المرضى الذين تناولوا السيماغلوتايد الفموي بجرعة 25 ملغ تغيرًا ذا دلالة إكلينيكية في درجة اللياقة البدنية بنسبة %77.3، مقارنةً بنسبة %42.9 لدى من تلقّوا العلاج الوهمي (Placebo). 4
تُعدّ التحليلات الاستكشافية اللاحقة (post-hoc) ذات طابع افتراضي توليدي، أي أنها تُستخدم لتوليد الفرضيات، ومن ثمّ فإن إجراء مزيد من الدراسات للتحقق من الصلاحية السريرية لهذه النتائج سيكون ذا قيمة علمية مهمة.
كان ملف السلامة والتحمّل لعقار السيماغلوتايد الفموي بجرعة 25 ملغ، كما ورد في دراسة OASIS 4 المنشورة مؤخرًا في مجلة نيو إنغلاند الطبية (New England Journal of Medicine)، متسقًا مع ملف السلامة لعقار Wegovy® القابل للحقن. 5.6 وفي تجربة OASIS 4، كانت الآثار الجانبية المتعلقة بالجهاز الهضمي الناتجة عن استخدام السيماغلوتايد الفموي بجرعة 25 ملغ طفيفة إلى متوسطة الشدة ومؤقتة في معظم الحالات، وكان أكثرها شيوعًا الغثيان (بنسبة %46.6 مقابل %18.6 في مجموعة العلاج الوهمي) والتقيؤ (بنسبة %30.9 مقابل %5.9 في مجموعة العلاج الوهمي). أما الآثار الجانبية التي أدّت إلى التوقف الدائم عن العلاج فقد بلغت %6.9 في مجموعة السيماغلوتايد الفموي و%5.9 في مجموعة العلاج الوهمي. وبلغت نسبة الحوادث الجانبية الخطيرة %3.9 في مجموعة السيماغلوتايد الفموي مقابل %8.8 في مجموعة العلاج الوهمي. 5 وتعزز هذه النتائج ملف السلامة والتحمّل الإيجابي لعقار السيماغلوتايد، كما تؤكده البيانات السريرية المستندة إلى أكثر من 37 مليون سنة علاجية من الاستخدام. 5.6
إن عقار السيماغلوتايد الفموي بجرعة 25 ملغ (Wegovy® على هيئة أقراص*) غير معتمد من قِبل هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) حتى الآن. وفي شهر فبراير، قدّمت شركة نوفو نورديسك طلب ترخيص دواء جديد لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن الصيغة الفموية اليومية لعقار Wegovy®. 7ومن المتوقع أن تستكمل الهيئة مراجعتها لهذا الطلب قبل نهاية العام الجاري. 8 وفي الوقت الحالي، لا توجد أي صيغ فموية معتمدة من أدوية فئة GLP-1 تُستخدم لغرض إنقاص الوزن.
في حال حصول Wegovy® على هيئة أقراص على موافقة هيئة الغذاء والدواء الأمريكية، فسيتم تصنيعه بالكامل داخل الولايات المتحدة الأمريكية، حيث بدأت أعمال الإنتاج بالفعل في منشآت التصنيع التابعة لشركة نوفو نورديسك في ولاية نورث كارولاينا.
* تم تقديم الاسم التجاري لعقار Wegovy ® على هيئة أقراص إلى هيئة الغذاء والدواء الأمريكية، وهو قيد المراجعة بانتظار الموافقة النهائية.
** تم إجراء التحليلات وفقًا لسياسة العلاج ومحددات تقدير نتائج المنتج التجريبي (estimands).
نبذة عن دراسة OASIS 4
كانت دراسة OASIS 4 تجربة سريرية من المرحلة الثالثة استمرت لمدة 64 أسبوعًا، أُجريت بطريقة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي (placebo-controlled)، بهدف تقييم فعالية وسلامة استخدام عقار السيماغلوتايد الفموي بجرعة 25 ملغ مرة واحدة يوميًا مقارنةً بالعلاج الوهمي، وذلك على 307 من البالغين المصابين بالسمنة (مؤشر كتلة الجسم ≥ 30 كجم/م²) أو زيادة الوزن (مؤشر كتلة الجسم ≥ 27 كجم/م²) ممن يعانون من مرض مصاحب واحد أو أكثر مرتبط بالوزن. 5 وقد تم استبعاد الأشخاص المصابين بداء السكري من المشاركة في الدراسة. 5واشتملت الدراسة على فترة علاج مدتها 64 أسبوعًا تضمنت مرحلة تصعيد للجرعة لمدة 12 أسبوعًا، تلتها فترة متابعة بدون علاج مدتها 7 أسابيع. 5
بلغ إجمالي عدد المشاركين في الدراسة 307 مشاركين، تم توزيعهم عشوائيًا بنسبة 2:1 لتلقّي إما السيماغلوتايد الفموي بجرعة 25 ملغ مرة واحدة يوميًا أو العلاج الوهمي، وذلك بالتوازي مع تدخلات نمط الحياة الصحية لمدة 64 أسبوعًا. 5
نبذة عن السمنة
تُعدّ السمنة مرضًا خطيرًا ومزمنًا وتدريجيًا ومعقدًا يتطلّب إدارة طويلة الأمد. 9-11 ومن المفاهيم الخاطئة الشائعة اعتبارها مجرد نقص في قوة الإرادة، في حين أن هناك عوامل بيولوجية كامنة قد تُعيق الأشخاص المصابين بالسمنة عن فقدان الوزن والحفاظ على نتائجه.9-11 وتتأثر السمنة بمجموعة من العوامل المتداخلة، من بينها العوامل الوراثية والمحددات الاجتماعية للصحة والبيئة المحيطة. 12، 13
نبذة عن Wegovy®
يُسوَّق عقار السيماغلوتايد القابل للحقن بجرعة 2.4 ملغ تحت الاسم التجاري Wegovy®. وفي الاتحاد الأوروبي، يُشار إلى Wegovy® كعلاج مساعد لنظام غذائي منخفض السعرات الحرارية وزيادة النشاط البدني بهدف إدارة الوزن لدى كلٍ من: البالغين الذين يبلغ مؤشر كتلة الجسم لديهم 30 كجم/م² أو أكثر (أي يعانون من السمنة)، أو البالغين الذين يبلغ مؤشر كتلة الجسم لديهم 27 كجم/م² أو أكثر (أي يعانون من زيادة الوزن) مع وجود مرض مصاحب واحد على الأقل مرتبط بالوزن. كما يُشار إلى Wegovy® في الاتحاد الأوروبي لعلاج المرضى من الفئة العمرية 12 عامًا فما فوق ممن يبلغ مؤشر كتلة الجسم لديهم النسبة المئوية الـ95 أو أكثر بحسب العمر والجنس (أي يعانون من السمنة) ويزن جسمهم أكثر من 60 كجم. ويتضمن القسم السريري في بطاقة الدواء (الملصق الإكلينيكي) لـ Wegovy® بيانات حول خفض مخاطر الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة (MACE)، وتحسين الأعراض ووظائف اللياقة البدنية المرتبطة بحالات قصور القلب الانبساطي (HFpEF)، وكذلك تخفيف الألم المرتبط بالفُصال العظمي في مفصل الركبة. 14